Роль низко- и среднепенетрантных генов в развитии спорадического рака молочной железы

Abstract

Полиморфные варианты генов систем репарации (PALB2, RCC1, RCC3), фолатного цикла (MTHFR), генов систем биотрансформации ксенобиотиков (GSTP1, DRD3, CYP2D6, CYP1A1), гена системы деметилирования ДНК (DNMT1) ассоциированы с повышенным риском развития спорадических форм РМЖ. С высоким риском развития спорадических форм РМЖ ассоциировано совокупное наличие алелля G по ОНП p.I105V (ген GSTP1), алелля T по ОНП p.T241M (ген RCC3) и генотипа А/А по ОНП по p.E429A (ген MTHFR). Доля пациентов с риск-ассоциированным профилем по данным полиморфным вариантам, которые умерли от основного заболевания после установления диагноза, превосходит таковую для пациентов без патологического генетического профиля – 45,3±6,84% и 21,4±7,75% соответственно (p=0,019).

SNPs of genes of repair systems (PALB2, XRCC1, XRCC3), gene of folate cycle (MTHFR), genes of biotransformation systems of xenobiotics (GSTP1, DRD3, ,CYP2D6, CYP1A1), gene of system de-/remethylation DNA (DNMT1) are associated with increased risk of developing of sporadic forms breast cancer. Genetic profile, which leads to a significant increase in the risk of this disease – allele G for SNP p.I105V (GSTP1 gene), allele T for SNP p.T241M (XRCC3 gene) and genotype AA for SNP p.E429A (MTHFR gene). The percentage of patients with pathogenetic profile with SNPs p.T241M (XRCC3 gene), p.I105V (GSTP1 gene) and p.E429A (MTHFR gene), that died from underlying disease within 5 years after diagnosis, superior to that for patients without pathological genetic profile – 45,3±6,84% and 21,4±7,75%, respectively, p=0,019.