Оценка антибактериальной активности модифицированных арабинозидов пуринового ряда

Abstract

Во введении указан объект исследования – нуклеозиды, представляющие собой большое семейство природных и химически модифицированных аналогов, характеризующихся огромным структурным разнообразием. Показано, что после начала систематических исследований был обнаружен ряд структур-лидеров огромной биологической и медицинской важности, поэтому исследования потенциальной антибактериальной активности новых производных нуклеозидов являются чрезвычайно актуальными, особенно в эпоху стремительного развития антибиотикорезистентности и острой необходимости поиска альтернативных традиционным антибиотикам новых лекарственных средств. Целью исследования является оценка влияния модифицированных нуклеозидов 2-фтор-арабинофуранозиладенина (флударабина), 2-амино-6-хлор-арабинофуранозилпурина (2-NH2 -6-Cl-araPur) и нуклеотида 2-фторарабинофуранозиладенинмонофосфата (флударабинфосфата) на условно-патогенные бактериальные культуры B. cereus и P. mirabilis. В основной части получены количественные характеристики антипролиферативной активности изученных соединений по отношению к условно-патогенным бактериальным культурам B. cereus и P. mirabilis, а также было изучено влияние синтезированных соединений на уровень активных форм кислорода (АФК) в бактериальных культурах. Указаны используемые методики для оценки выраженности окислительного стресса, анализа жизнеспособности клеточных культур, а также построения статистических моделей «доза – эффект». Установлено, что все изученные модифицированные пуриновые нуклеозиды/нуклеотиды показали дозозависимую ингибиторную активность по отношению к бактериальным культурам в экспоненциальной фазе их роста. Показано, что продукция АФК в штаммах бактерий усиливалась дозозависимым образом при культивировании бактериальных клеток в присутствии всех изученных соединений. По совокупности полученных результатов можно предположить, что усиленная выработка АФК оказывает ингибиторное влияние на рост штаммов использованных в работе бактерий. Рассчитаны параметры лог-логистических моделей «доза – эффект» и оценена их статистическая значимость. Полученные результаты могут быть использованы при создании препаратов для лечения инфекционных заболеваний.