Характеристика мембранотропных свойств гексилового эфира 5-аминолевулиновой кислоты в экспериментах in vitro / in vivo

Abstract

В работе проведен анализ мембранотропных свойств гексилового эфира 5-аминолевулиновой кислоты (ГЭ-АЛК). Схема эксперимента включала две серии опытов: первый (in vitro) – с использованием теней эритроцитов, которые подвергали воздействию ГЭ-АЛК в концентрациях 2 × 10-5 , 2 × 10-4 , 2 × 10-3 моль×л-1 , второй (in vivo) – для исследований использовали белых крыс, получавших изучаемый препарат перорально в максимально переносимой дозе 440 мг/кг в субхроническом опыте. Анализ динамики структурно-функциональных свойств мембран эритроцитов позволил выявить выраженный дозозависимый эффект введенного ГЭ-АЛК на липид-белковые и липид-липидные взаимодействия, который проявлялся в снижении микровязкости липидного бислоя и зон липид-белковых контактов. Обнаруженные эффекты в полной мере соотносятся с воздействием на уровне целостного организма в диапазоне доз, которые приводят к увеличению проницаемости мембран гепатоцитов и дестабилизации мембраносвязанных белков. При этом, показатели флуоресценции позволяют выявлять ранние изменения состояния липидного бислоя и могут с успехом применяться в качестве биомаркеров мембраноповреждающего действия при изучении интоксикаций.